许多新的蛋白酶抑制剂正在开发之中，至少有50种不同的蛋白酶被考虑作为潜在的靶标。许多靶标是采用动物模型确定的，尤其是啮齿动物基因敲除模型，然后用于筛选抑制剂。
■肾素抑制剂治疗高血压
肾素是与激活血管紧张素原产生血管紧张素I有关的天冬氨酸蛋白酶。肾素抑制可能优于肾素-血管紧张素转化酶（ACE）抑制，因为肾素对单一底物具有特异性，因此可能引起的副作用较少。
不过，早期的肾素抑制剂是底物类似物，易于很快降解，生物利用度较低。Zankiren属于肽转换态类似物抑制剂，首次在一些动物模型中显示能改善蛋白分解的稳定性和生物利用度，并且在人体也显示很好的疗效。但是，最新一代的肾素抑制剂是非肽类的。目前，美国Speedel公司与诺华公司已经共同开发出Alkanecarboxamide Aliskiren（SPP100）。Aliskiren作为单一治疗或联合治疗药物的III期试验数据早在2005年9月就已透露，可有效阻滞肾素-血管紧张素原系统使得血压降低，安全性与终末器官保护的结果亦显示出很好效果。诺华公司已于今年4月向美国FDA递交了Aliskiren的新药申请书。
Speedel公司还从罗氏公司获得了另一个肾素研究计划。罗氏公司过去集中研究过3-烷氧基-4-芳基-哌啶及其进一步的最优化，其中化合物——3,4,5-三元哌啶Ro66-1132能有效地降低表达人肾素和血管紧张素原基因的双转基因工程实验鼠的血压，减轻终末器官损害。2005年10月，Speedel公司宣称，两种抑制剂（SPP630和SPP635）对上述的双转基因工程实验鼠模型的临床前研究和志愿者的微剂量试验已获成功，显示出很好的生物利用度和半衰期。SPP635在2005年1[1] [2] [3] [4] 下一页 |
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