杀伤识别都需要MHC-Ⅰ型的辅助。肝实质细胞一般也有并只有MHC-Ⅰ型分子,所以肝实质细胞在被病原感染之后,只要细胞膜表面同时出现MHC-Ⅰ和相关表位,就能够接合免疫细胞并被免疫细胞施效。否则,如果缺少这些分子,就算免疫细胞被激活,也不能产生免疫效应。
四、免疫原性复合物疫苗
免疫原性复合物疫苗(immunogenic complex,IC),成分是酵母表达的HBsAg全长蛋白质免疫亲和乙型肝炎免疫球蛋白的重链Fc片段,在治疗时还需要同时配以氢氧化铝作为佐剂。前面提到,HBsAg可能是引发HBV免疫耐受的一个原因,经实验证明,HBsAg确实含有相当强烈的B细胞表位,可在体内诱导相关免疫细胞向体液免疫方向分化。
真核细胞酵母表达的HBsAg蛋白质,在理化性质上比原核细胞表达的同源蛋白质要更加接近其在人体内的天然状况,因而选择用酵母表达HBsAg可以大量得到更加接近天然状况下的免疫抗原。乙型肝炎免疫球蛋白的重链Fc片断通过纯化相关血液制品得到,是人体免疫系统中的一种自然分子,对人体不会有毒副作用。不过这里选择Fc片断是因为在人体APC细胞表面含有Fc片断的相关受体蛋白,而且当该受体蛋白与Fc相互接合的时候,APC细胞被这种接合所刺激,会产生较强烈的摄取活动,将Fc及与其免疫亲和的HBsAg抗原一并摄取到细胞内。随后HBsAg在APC细胞内被处理成不同的表位。特定的表位被MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ分子递呈,最终激活不同的免疫细胞和免疫反应。IC选用HBsAg和Fc的免疫亲和复合物的原理就是通过提高APC细胞摄取HBsAg的活力,大量递呈表位,对免疫细胞形成强烈刺激,从而达到免疫清除HBV的作用。
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