HBsAg上是否含有CTL表位或TH表位尚没有得到实验证实，但是IC对转基因动物模型的实验结果显示在一定的免疫佐剂辅助下能引发明显的细胞免疫反应。不过因为HBsAg上含有B细胞表位，所以这种方法能够较好的清除血液中的病毒颗粒。因为HBsAg的高分泌性使得其在肝实质细胞内停留时间极短，所以肝实质细胞的细胞膜表面几乎检测不到HBsAg蛋白，也几乎检测不到被肝实质细胞自身MHC-Ⅰ递呈的相关HBsAg表位。这种缺陷可能会导致即使体内得到强烈激活的免疫细胞，不过因为无法对感染病原的肝实质细胞进行识别而导致无法产生相关的免疫杀伤。
五、治疗型多肽疫苗(表位疫苗)
1、设计进展
第一次设计的表位疫苗成分是HBV核心抗原(HBcAg)18-27位氨基酸组成的CTL表位键合破伤风类毒素TH表位构成多肽，并在两端各修饰一个棕榈酸分子而成。棕榈酸能大幅度提高多肽分子在体内的稳定性。这种多肽能够在体内明显激活CTL细胞和Th2细胞，产生强烈的细胞免疫。HBcAg是HBV的一种蛋白质，不论其功能如何，关键是在感染HBV的肝实质细胞表面能够检测到HBcAg的存在。有些实验结果甚至显示肝实质细胞通过MHC-Ⅰ能部分递呈HBcAg表位。这样感染病原的肝实质细胞就自动为免疫细胞提供了作用的靶点使得细胞免疫反应得以正常的体现和发挥。
但是同时这个第一次设计的表位疫苗又具有一些缺陷。该设计主要强调针对体内的细胞免疫，确实可以对感染病原的肝实质细胞进行杀伤。但是因为缺乏B细胞表位，使得血液中游离的病毒颗粒不能被机体清除，所以在实验初期，尽管检测到强烈的CTL反应，但是体内HBV的遗传物质(DNA)却仍然可以被检测到。这样严重影响了表位疫苗的疗效。上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] 下一页 |
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