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随着基因工程技术的发展,很多蛋白质和多肽药物能够通过基因重组技术得到有效的开发,如促红细胞生长素、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、干扰素、水蛭素、白介素、胰岛素以及各种疫苗等。蛋白质和多肽药物与化学合成药物相比,具有副作用小、用量少、疗效好等特点,普遍受到医生和的欢迎,因此蛋白质和多肽药物具有广阔的发展前景。 但是,蛋白质和多肽药物在用药时也存在着问题,如蛋白质和多肽药物的分子量不高,容易被肾小球过滤;血液内存在着很多蛋白酶,使蛋白质药物分解而失去药效。些问题会造成药物的半衰期短。另外,对于外源性蛋白质药物,人体内会产生抗体,与蛋白质结合使其失去药效,并引起副作用。由于蛋白质和多肽药物的半衰期短,药物刚进入体内时,浓度一度会过高,产生较强的副作用。但随后药物浓度又会立即下降到有效药用浓度以下,而起不到治疗作用,因此,必须频繁给药,例如rhG-CSF需要每天注射1次,这不仅给患者带来很大的经济负担,影响了患者及其家属的生活质量,同时频繁用药的副作用又会导致其它疾病。 长效蛋白质和多肽药物剂型的研究不但能解决上述现有药物所存在的给药问题,而且能推动新的蛋白质和多肽药物的应用开发,使一些由于半衰期短、副作用大而无法进入实际应用的药物获得理想的临床效果(如抗肿瘤药等),从而为人民身体健康带来福音。 蛋白质和多肽药物的给药关键问题可从下列两方面解决。 1. 用聚乙二醇对蛋白质和多肽药物进行修饰,制备长效蛋白质和多肽药物的静脉注射制剂。用聚乙二醇修饰蛋白质药物具有很多优点:(a) 增大蛋白质药物的分子量,减少被肾小球过滤的频率,提高药物在体内的半衰期;(b)保护蛋白质免受蛋白酶的降解;(c)屏蔽外源性蛋白质的免疫原性,减少副作用;(d)蛋白质被修饰后仍能保持一定的活性,通过在体内长时间循环,起到稳定的治疗效果;(e)适当的修饰产物能在体内水解,缓慢释放出药物,不但能使蛋白质药物恢复其活性,而且能长时间保持血液内的药物有效浓度;(f)聚乙 [1] [2] [3] 下一页 |
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