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吸收窗是指机体从胃肠道吸收药物的区域。在全胃肠道各部位均能被吸收 的药物属于宽吸收窗药物,而仅能在部分部位吸收的药物则属于窄吸收窗药物。 ,口服给药仍然是临床给药的主要方法,但是有限的吸收部位对药物的口服 生物利用度影响极大,同时些药物的缓释制剂的开发也比较困难。要解决目前 的问题,一方面依赖于制剂技术的发展,另一个重要的方面则是有待于对药物吸 收窗及其影响因素多的认识。本文从专业技术角度出发,探讨了提高窄吸收窗 药物能被机体良好吸收,提高其缓释制剂生物利用度的三类策略,并把近年来与 此有关的最新研究结果作了详细介绍,希望会给读者带来收获。 ——编者按 目前,在窄吸收窗药物被设计成普通口服缓释制剂时,普遍存在着药物在非 吸收窗部位的降解、在吸收部位滞留的时间短、口服生物利用度低等问题。为使 窄吸收窗药物能被机体良好吸收,提高其缓释制剂生物利用度,可采用的策略大 体可三类:减少药物在非吸收窗部位的破坏;拓宽药物的吸收窗;延长药物 在吸收窗的滞留时间。 ■减少非吸收窗部位的药物破坏 一些药物表现为在特定部位被吸收,这与药物的溶解性和在胃肠道不同部位 的稳定性相关,因为胃肠道不同部位的pH值、酶的种类、浓度及一些内源性物质 (如胆汁)都不相同。 有些药物在酸性条件下不稳定,为了保证这些药物在达到吸收窗之前不被胃 酸破坏,可将此类药物包肠溶衣或制成其衍生物,如奥美拉唑、红霉素等。而多 肽和蛋白类药物易受到胃肠道内蛋白水解酶的作用而降解,故将其设计成结肠定 位缓释系统或合用蛋白酶抑制剂,以降低或避免酶的水解作用。如p-氨苯甲脒、 胰凝乳蛋白酶抑制剂FK-448、α-氨基硼酸衍生物、杆菌肽、大豆胰朊酶抑制剂 等。 ■拓宽药物的吸收窗 对于胃肠道不同部位pH值不同,而产生特定部位吸收的药物,可在其制剂中 加入一些辅料以 [1] [2] [3] [4] 下一页 |
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