调节胃肠道pH值，从而拓宽药物的吸收窗。如，呋塞米是弱酸性
利尿药，主要在胃部吸收，国外学者利用丙烯酸树脂（EudragitL100-55）来调
控肠远端pH值，从而拓宽呋塞米的吸收窗，该方法已在大鼠模型中取得满意的结
果。
加入吸收促进剂可提高药物的膜通透性。目前这方面的研究主要集中于能暂
时改变细胞间紧密连接的促渗剂。该法主要应用于极性化合物、肽类和蛋白质类
药物。如，卡托普利是载体转运和被动转运联合作用的药物，它在人体结肠部位
几乎没有吸收。动物实验表明，利用油酸和油酸钠作为吸收促进剂，可使卡托普
利在大鼠结肠部位的吸收量增加，提高卡托普利缓释制剂的生物利用度。
有些药物，尤其是亲脂性的药物的吸收会被外排机制所限制，如普萘洛尔，
非洛地平等。上皮细胞表面的P-糖蛋白（P-gp）是造成这些药物低生物利用度或
生物利用度个体差异大的原因。另外，肠道内存在的药物代谢的主要酶系CYP3A
能使药物在进入小肠后即被代谢，而细胞色素P450也会导致药物在发挥作用之前
便被代谢。P-gp和CYP3A的协同作用更会使有关药物的生物利用度下降。有研究
表明，影响环孢素A在体内吸收的主要障碍是广泛的首过代谢和外排机制，而环
孢霉素，依曲康唑等可同时受到P450和P-gp的影响。在这些情况下，单独或合并
使用P-gp抑制剂、P450抑制剂和CYP3A抑制剂可提高某些药物的口服生物利用度。
但是由于这些抑制剂还有其他的药理学效应，因此合用时应该充分考虑到这些因
素。
■延长药物在吸收窗的滞留时间
许多药物的吸收窗在小肠部位，由于固体制剂在小肠部位的停留时间相对较
短，因此该类药物的普通缓释制剂生物利用度低。通过减慢药物在胃肠道的转运
速度，或通过胃滞留使药物位于吸收窗上部等途径可延长药物与小肠部位的接触
时间，从而改善药物的吸收。
★减慢药物的胃肠道转运速度
胃肠蠕动的减慢通常能增加某些药物的吸收，有人发现，随着胃肠蠕动的减
慢，二甲双胍的吸收明显增加。食物构成会影响药物胃排空和肠转运的时间。脂
肪、某些氨基酸和蛋白质等均能减慢胃排空和肠转运的速度。此外，某些药物能
改变胃肠道转运。如服用甲氧氯上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页 |
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