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三大策略解困窄吸收窗药物缓释制剂开发
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 作者:佚名 文章来源:不详
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普胺后可增强胃肠道蠕动,缩短胃排空时间;而
丙胺太林的作用则相反。
  ★增加制剂黏附性
  增加制剂的黏附性可以延长药物在吸收窗的滞留时间。聚合物的选择是增加
制剂的黏附性的关键,其黏附性大小不仅与分子结构、分子质量、浓度有关,还
与黏附部位的水分、pH值、表面张力及离子强度等有关。
  最近有人提出了利用多孔亲水凝胶能在水中迅速膨胀,体积变大,与肠
壁形成紧密的机械黏附,使药物的肠转运速度变慢的给药系统。同时该系统还使
肠黏膜上皮细胞紧密连接打开,从而提高药物的膜通透性,进一步提高了药物的
吸收。经实验证明,动物模型中使用该给药系统后,胰岛素的肠吸收增加。
  虽然药剂学研究者们对生物黏附的研究已有多年,但以往许多试验是建立在
动物实验或体外实验模型的基础上,而人的胃肠道的生理特性与动物或体外实验
模型并非完全一致,包括转运规律、黏附性等均存在着较大差别,因而成功地用
于人体的制剂较少。
  ★延长药物胃滞留时间
  从理论上说,将给药系统置于吸收窗以上的部位,并使药物以合适的速度释
放是提高药物吸收的有效方法。大部分药物的吸收窗位于小肠部位,因此可采用
各种方法将制剂滞留在胃里。
  目前,延长胃滞留时间的主要制剂类型包括:胃内漂浮型、生物黏附型、漂
浮-生物粘附型、体积膨胀型、胃内伸展型、高密度型及其他延迟胃排空的系统。
  单纯胃内漂浮型或生物粘附型胃内滞留系统均有其不足之处,但两者结合能
协同获得较好的滞留效果。
  壳聚糖由于带正电荷,能黏附于黏膜上,是目前较常用的包衣材料。Torrado
等制备了以壳聚糖-丙烯酸为基质的阿莫西林控释给药系统,用13C标记的辛酸呼
吸试验测定胃排空速度,结果该系统与普通制剂的半数胃排空时间分别为(164.
327±26.72)分钟和(65.06±11.50)分钟,表明以壳聚糖-丙烯酸为基质的漂
浮-生物黏附型控释给药系统有较长的胃内滞留时间。Umamaheshwari等制备了漂
浮-黏附型考来烯胺(colestyramine)微囊,所用的包衣材料为具有黏膜黏附性的
乙酸丁酸纤维素(CAB),并利用碳酸盐遇胃酸后产生二氧化碳气体而达到漂浮。
结果表明

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