丁公藤的作用(评论)

　　三、房水cAMP和cGMP含量的测定

　　雌兔30只,任选1只眼滴0.01%或0.1%的丁公藤碱100μl,对侧眼滴平衡盐溶液100μl；滴药后1、2及4h进行前房穿刺,抽吸0.2ml房水,注入EDTA抗凝剂,用放射免疫法测定房水中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine 3,5-monophosphate;cGMP)含量。

　　结果

　　一、丁公藤碱的缩瞳和降眼压作用

　　丁公藤碱对兔有明显的缩瞳和降眼压作用,其作用强度随药物浓度的升高而加强。缩瞳的pD2值为3.60±0.15,其最大缩瞳效应为5.10±1.50，其降眼压的pD2值为3.49±0.07,其最大降眼压效应为6.70±0.26。

　　二、M1～M3受体亚型拮抗剂对丁公藤碱缩瞳和降眼压作用的拮抗作用

　　结果表明M1～M3受体亚型拮抗剂均能拮抗丁公藤碱的缩瞳和降眼压作用。其拮抗缩瞳作用的pA2值分别为2.14±0.04(M1)、1.14±0.01(M2)及2.48±0.02(M3),拮抗降眼压作用的pA2值分别为2.28±0.08(M1)、1.12±0.01(M2)及2.90±0.11(M3)。其中以M3受体拮抗剂的拮抗作用最强,说明丁公藤碱的缩瞳和降眼压作用主要通过M3受体介导。

　　三、丁公藤碱对离体虹膜的作用

　　结果显示丁公藤碱缩瞳作用的pD2值为6.38±0.12,虹膜最大收缩力为12.5±2.31。M1～M3亚型拮抗剂拮抗丁公藤碱对离体虹膜收缩作用的pA2值分别为8.95±0.15(M1)、7.45±0.07(M2)及9.67±0.18(M3),其中以M3受体拮抗剂的拮抗作用最强,与整体缩瞳的结果一致。

　　四、丁公藤碱对房水中环核苷酸含量的影响

　　表1显示0.01%丁公藤碱在滴眼后2及4h,引起房水cAMP含量降低；滴眼后1、2及4h,引起房水cGMP含量升高（表1）。

表1　两组兔眼用药前后房水环核苷酸含量的比较

*P＜0.01，**P＜0.05

讨论

　　一、丁公藤碱对M受体亚型作用的特点

　　实验和临床研究证实丁公藤碱是具有与毛果芸香碱相同作用的M受体激动剂,但究竟作用于哪个亚型,又通过哪些信号转导机制发挥作用？则尚未清楚。这首先要依赖于眼前段组织M受体亚型定量分布的研究。研究者们应用放射配基受体结合分析法、分子生物学技术及免疫血清学方法，对不同种属的动物和人的眼前段组织的M受体亚型的分布进行了研究,虽然至今仍未获得精确的分布图，但多数学者认为，眼前段组织以M3受体分布为主,亦存在M1和M2受体［8］。我们的实验结果表明,M3受体亚型拮抗剂4-DAMP的拮抗作用最强，证明丁公藤碱的降眼压和缩瞳作用主要通过M3受体介导,M3受体起主导作用，与毛果芸香碱作用机制相似［4］。但由于目前尚未发现M受体各亚型选择性强的拮抗剂，而上述拮抗剂只能在拮抗某一个亚型方面作用较强，对其他亚型拮抗作用较弱，因此，不能完全除外其他亚型参与拮抗作用。本文为中医中药网zhong-yao.net整理或转载,内容仅供参考,原作者拥有版权,转载请加上本站链接！