正交试验法探讨心乐片中挥发油成分β-环状糊精包裹工艺

摘要：采用正交试验法探讨心乐片中挥发性成分β-环状糊精的包裹工艺。以包裹物挥发油含量作为本实验考察指标，考察了β-环状糊精的用量、混合方式、包裹时间、β-环状糊精与水配比量四因素。实验结果表明，最佳包裹工艺条件为A₂B₂C₃D₁，即挥发油∶β-环状糊精∶水按1∶6∶200的比例，用胶体磨混合30 min的包裹工艺为最佳。经差热分析，包裹物为一新的物相。
关键词：正交试验法；　心乐片；　挥发性成分；　β-环状糊精；　包裹工艺
中图分类号：R284.3　　文献标识码：A　　文章编号：1008-0805(2000)10-0875-01　　心乐片系我院省级重点专科心脑血管科的科研课题，主要由三七、红参、川芎、丹参、玉竹、牡丹皮、甘草、芫荽子等中药组成。具有活血化瘀、益气养阴、芳香通窍之功效。其中川芎、牡丹皮、芫荽子中含有某些挥发性成分，其性质不稳定，容易挥发，并具有刺激性。为了提高药物的稳定性，减少刺激，本实验采用正交试验设计法探讨了心乐片中挥发油成分β-环状糊精(以下简称β-CD)包裹工艺条件，以包裹物挥发油含量为考察指标，考察了β-CD用量、混合方式、包裹时间、β-CD与水配比量四个因素，从而找出最佳包裹工艺条件。
1　仪器与试药
1.1　仪器：CQ-250超声清洗器(上海超声仪器厂)，JTM-50立式胶体磨(沈阳新光动力机械厂)，GS 12-2电子恒速搅拌器(上海医械专机厂)，电热恒温真空干燥箱(南通金陵医疗器械厂)，挥发油测定器。
1.2　试药：石油醚(60～90℃)AR，无水乙醇AR，β-CD(广东郁南味精厂)，川芎、丹皮、芫荽子挥发油混合物(由本院中研所制备)。
2　含量测定
　　取挥发油包裹物2 g，精密称量，置500 ml圆底烧瓶中，加蒸馏水100 ml，装上挥发油测定器，上端连接球形冷凝管，于冷凝管上端加蒸馏水至挥发油测定器溢水口处溢出，加石油醚3 ml，连续加热提取5 h，放冷后，弃掉下层水，取石油醚层，挥去石油醚，用减重法精密称重，计算其包裹物挥发油含量。公式如下： 4　包裹试验方法
4.1　样品液的配制：取挥发油50 g，精密称定重量，用无水乙醇配成500 ml溶液，浓度为0.1 g/ml。
4.2　包裹方法
4.2.1　搅拌法：取一定量β-CD，加一定比例的蒸馏水，加热溶解，冷却至室温，精密吸取样品液20 ml，缓缓加入β-CD溶液中，边加边搅拌，搅拌速度为400 r/min，连续搅拌一定时间使呈混悬状态，冷藏，抽滤，得白色沉淀物，真空干燥(38～40℃)4 h，即得。   3　挥发油包裹工艺设计
　　根据挥发油和β-CD的理化性质，考察了β-CD用量、混合方式、包裹时间、β-CD与水配比量四因素，并结合实际生产情况，各因素选择三个水平，见表1。
表1　因素水平表

水平	因素
	挥发油/g∶β-CD/g A	混合方式 B	包裹时间/min C	水/ml∶β-CD/g D
1	1∶4	搅拌	10	100∶3
2	1∶6	胶体磨	20	100∶4
3	1∶8	超声波	30	100∶5

4.2.2　胶体磨法：取一定量β-CD，加一定比例蒸馏水，加热溶解，冷却至室温，置胶体磨中，精密吸取样品液20 ml，缓缓加入β-CD溶液中，边加边研磨，并调节胶体磨间隙0.5～1 μm之间，连续研磨一定时间，呈混悬状态，冷藏，抽滤，得白色沉淀物，真空干燥4 h，即得。
4.2.3　超声波法：取一定量的β-CD，置500 ml烧杯中，加一定比例蒸馏水，加热溶解，冷却至室温，置超声池中，精密吸取样品液20 ml，缓缓加入β-CD溶液中，超声(强档)一定时间，呈混悬状态，冷藏，抽滤，得白色沉淀物，真空干燥4 h，即得。
　　以包裹物挥发油含量为考察指标，采用L₉(3⁴)正交设计表安排包裹试验，见表2。 表2　L₉(3⁴)试验表

列号	因素								包裹物含量(%)		共计数
	A		B		C		D		1	2
1	1		1		1		1		18.86	14.65	33.51
2	1		2		2		2		12.13	9.02	21.15
3	1		3		3		3		15.21	21.12	36.33
4	2		1		2		3		13.47	14.65	28.62
5	2		2		3		1		22.04	20.61	42.65
6	2		3		1		2		10.29	10.07	20.36
7	3		1		3		2		16.61	14.50	31.11
8	3		2		1		3		8.11	8.71	16.82
9	3		3		2		1		12.15	12.24	24.39
Z1	90.99	93.24		70.69		100.55				129.37	125.57
Z2	91.63	80.62		74.16		72.62		总和T=254.94
Z3	72.32	81.08		110.09		81.77		18个值的S=4.33，N=18
S	10.97	7.18		21.82		14.24		9个值的S=8.42

5　差热分析
　　在温度程序控制下，分别测定β-CD，挥发油和包结物的物理参数随温度变化的情况。测定条件：扫描速率10 K/min，起始温度50℃，终止温度350℃。
6　实验结果
6.1　不同包裹工艺条件包裹物挥发油含量见表2。　　由图1可以看出，拟采用的包裹工艺条件为A₂B₂C₃D₁。
　　经方差分析，见表3。结果表明，A，C，D三因素对包裹物含量有显著影响，B因素对包裹物含量影响不大。
6.2　差热分析结果见图2。
7　讨论与小结
7.1　结合实际生产情况和方差分析结果，心乐片挥发性成分最佳包裹工艺条件为A₂B₂C₃D₁，即挥发油：β-CD∶水按1∶6∶200的比例，用胶体磨混合30 min的包裹工艺为最佳。 作者简介：田燕琳(1961-)，女(汉族)，江苏常州人，现任江苏省常州市中医院主管药师，学士学位. 田燕琳（江苏省常州市中医院　213003）
刘产明（江苏省常州市中医院　213003） 参考文献： ［1］　胡民莲，刘　圣，陈象清，等.β-环糊精包合青皮、木香挥发油的工艺研究［J］.中国药房，1998，9(1)∶11.
［2］　张　纯，高　杰，林厚文，等.正交设计法研究丹皮酚-β-环糊精包合物制备工艺［J］.中成药，1996，18(11)∶1.
［3］　李树珍，白卫国，赵红霞.正交试验优选丁香挥发油β-环糊精包结工艺的研究［J］.中国中医基础医学杂志，1998，4(7)∶17. 收稿日期：2000-05-08；　修订日期：2000-06-19 　　对包裹物含量进行直观分析，比较各因素极差R的大小，R_C＞R_D＞R_A＞R_B(6.57＞4.66＞3.22＞2.1)，试验中因素作用主次关系为：C＞D＞A＞B。以因素的平均含量为纵坐标，以因素的水平为横坐标，作因素与指标关系图，见图1。 图1　因素指标关系图   图2　差热分析图 7.2　图2表明，挥发油在160.5℃有一放热峰，在230℃和330℃各有一吸热峰；β-CD在150℃、157℃、290℃、295℃和305℃各有一个吸热峰，而包裹物的差热分析图型则完全不同于挥发油和β-CD，完全是一个新的热分析曲线图，包裹物已构成了新的物相。文章为中医中药网整理,或来自网络,内容仅供访问者参考, 版权归原作者所有 , 转载请链接本站！